毛医生博客
孕酮对儿童发育的影响

孕酮帮助胚胎卵子形成胎盘,它将为9个月的胎儿提供营养。自然黄体酮,也就是内源性黄体酮(你自己体内产生的),是卵子喷发时卵巢的黄体产生的。怀孕4周后,卵巢和黄体的分泌功能开始被胎盘取代,以保证正常妊娠。渐渐地,胎儿的胎盘产生足够的黄体酮来代替卵巢,以保证妊娠对黄体酮的需要。从理论上讲,到怀孕第8周,胎盘产生的黄体酮量已经使卵巢这个分泌激素的器官的作用变得不那么重要了。

历史上,医生给孕妇服用外源性黄体酮(来自我们体外的黄体酮)有两个原因:

(1)避免早孕流产;

(2)维持种植捐卵的正常生长环境,这是近年来的普遍做法。服用黄体酮来避免流产是一种过时的做法。然而,医生习惯于在怀孕的前8周到前16周期间给接受卵子植入的孕妇服用黄体酮,以帮助她们成功怀孕。接受卵子的孕妇在妊娠早期不得不完全依靠外源性孕酮来保证胎儿的正常生活环境,因为这类孕妇的卵巢没有黄体来分泌这种激素。(卵子捐赠者,而不是卵子接受者,排卵并产生黄体。)

受卵者使用外源性黄体酮的好处是显而易见的,因为这种妊娠用黄体酮的目的是使妊娠成功。但是这次怀孕需要多少黄体酮,持续多久?医生对第二个问题的回答可谓众说纷纭。有的医生开黄体酮10周,有的开12周,有的开16周。

黄体酮治疗2周比较合理(相比16周)。到那时,胎盘将会发挥作用。可以停用黄体酮8周。黄体酮(作为治疗药物)在第8周后没有效果。艾伦医生根据正常妊娠时生理激素的变化发表了自己的看法。他认为,怀孕8周后,黄体不再分泌胚胎赖以生存的大多数激素。

第八周后,如果摘除卵巢,胎儿仍会生长。Killam说,我觉得12周后没必要给黄体酮。根据Killam的观点,怀孕初期需要孕酮,但是怀孕后期,你会分泌足够的孕酮。如果这个时候还吃黄体酮,那肯定是过量了。

但是很多医生为了保险起见,会建议受卵者服用黄体酮12-16周。他们的理由也是可以理解的:高科技的婴儿来之不易(成本还是很高的),所以医生会千方百计保证这种怀孕的成功。

问题是,我们还要考虑药物对胎儿的副作用,所以我们不禁要问,这种做法真的安全吗?之所以把这个问题作为一个很重要的问题提出来,是因为每年都有成千上万的孕妇,排卵功能障碍的人,害怕流产的人,通过高科技手段怀孕的人在服用这种外源性黄体酮。

因为大部分黄体酮成分符合自然形态,所以很多医生认为这些激素类药物是安全的。马克苏尔博士在他的哥伦比亚大学医院使用黄体酮。他认为黄体酮的副作用很少:你在怀孕的前12到14周补充黄体酮不足。你的身体产生如此多的黄体酮,它可以使你给予的激素无效。我们使用微小的阴道胶塞,几乎没有副作用。黄体酮可以直接进入盆腔血管:可以直接吸收。医学和儿科学教授、母亲风险项目负责人吉迪恩科伦(Gidion Koren)也认为黄体酮是安全的,因为他20年来没有遇到过黄体酮导致儿童发育异常的情况。

但同时也有人不同意这种观点。一些生物学家和毒理学家专门研究黄体酮对成长中的胎儿组织的影响。安德森癌症研究所医学部研究科学家、实验妇科和内分泌科主任Lovel Jones博士对外源性孕酮作用下的宫内胎儿安全性充满忧虑。中期,琼斯从小鼠胎儿对低剂量药物作用反应的实验研究中发现,孕鼠服用黄体酮会导致幼鼠生殖系统异常。因此,琼斯认为,在给孕妇使用黄体酮之前,应该对这一主题进行进一步的研究。

问题又一次回到了黄体酮带来的是好处还是危险。药物对卵子接受者的好处显而易见。没有黄体酮,就不会有孩子。但是黄体酮对其他黄体功能低下和早期流产的病例也有积极作用吗?在这个问题上分歧很大。

虽然有确凿的证据表明黄体酮可以滋养捐赠卵子的妊娠,但黄体酮是否也可以治疗黄体功能低下和早期流产仍不清楚。因此,黄体酮在治疗这两种疾病中的作用仍有争议。

20世纪70年代,一项前瞻性双盲随机试验(最可靠的临床实验方法)表明,黄体酮不能预防流产,这是Allen Killam的结论。在20世纪60年代,人们普遍认为黄体酮可以防止流产。在实验允许使用安慰剂之前,研究结果是有希望的。当在随机双盲实验研究中使用安慰剂时,显示黄体酮没有这种作用。到20世纪70年代,用于堕胎的黄体酮已被禁止。

根据默里恩金博士及其合著者发表的《妊娠和分娩护理指南》(第2版)的意见,几项关于妊娠早期使用黄体酮的随机研究表明,没有证据表明黄体酮可以降低阴道出血或习惯性流产妇女的流产、死胎和新生儿死亡风险。然而,这些研究未能消除两种影响中的一种(增加或减少流产)。

一些医生也认为黄体酮可以防止流产,所以他们继续给孕妇开这种药。至于如何治疗黄体功能减退,Killam说:医学界有不同的看法。50%的产科医生甚至不承认黄体功能低下的存在。他们认为即使出现这种情况,也只是一种夸张的说法。

其他医生不同意这个观点。他们认为,大多数堕胎案例表明,消除有遗传缺陷的胎儿是一种自然的方式,因此不应使用黄体酮来阻止它。35岁以上女性的高流产率是由卵子或受精卵的先天性基因缺陷造成的,这是黄体酮疗法无法解决的。

艾伦认为黄体酮可能偶尔会有安慰剂效应。安慰剂起作用的标志是患者服药后感觉更好(在这个实验中,她保持怀孕)。其实她吃的药和真正能治好她的病的药没有任何关系。安慰剂(一种没有真实药物成分的糖丸)之所以能改善病情,一方面是因为患者对医生有充分的信心,另一方面是因为患者有心理暗示自己在做医疗。Killam医生得出结论,黄体酮预防流产的功效可能是通过减轻孕妇的紧张情绪和增强其信心来实现的。

具有讽刺意味的是,一些妊娠药物会导致黄体功能低下(表现为孕酮水平下降),结果是胚胎难以在子宫内种植,从而降低了怀孕的机会。使用体外受精(IVF)药物会导致黄体功能减退。马克苏尔博士说。他解释了接受不孕症治疗的女性所面临的尴尬局面:用于治疗不孕症的药物使你排卵,但排出的卵子发育不良,不能自动产生孕酮,所以你需要药物来补充你的孕酮。这样,为了治疗妊娠药物引起的妊娠症状,医生可能会给你开黄体酮。科学争论会对胎儿造成长期威胁吗?

我们得到的利益值得我们长期承担风险吗?

目前使用的黄体酮药物种类和剂量对孕妇是安全的。他们认为给予的黄体酮是为了帮助胎儿获得所需的天然激素量,这是所有孕妇在怀孕期间都有的量,符合正常情况下孕妇应该达到的生理激素水平。

出生前给予胎儿的黄体酮是天然的,但也是外源性的。这是否会造成长期的不良副作用现在不得而知,因为在孕妇身上进行临床药物实验是不道德的。但是很多医生认为黄体酮不太可能造成长期的副作用,因为这种药已经用了好几代了,他们也没有发现什么问题。

但另一方面,在撰写本书时采访的许多发育生物学专家和癌症研究人员都表示,我们目前对这种药物的研究还不够广泛,因此我们无法知道这种药物对正在生长的胎儿是否无害。这些科学家以动物实验的结果为例。他们说,天然形式的孕酮在怀孕期间以外源方式给予怀孕动物时会导致异常;因为这种激素类药物是天然的,是否无害值得商榷。

Lovel的Jones博士认为,黄体酮对成人无害并不意味着它对脆弱和成长中的胎儿是安全的。我们谈论对人没有副作用的药物或化合物,但我们必须永远记住,胎儿不是小大人。那些对成人安全的药物可能对胎儿不安全。希望琼斯的孕妇能自己了解这些情况,学会理性选择孕期药物。

我们所知道的应该让我们更加谨慎。动物实验的数据告诉我们,如果你怀孕了,使用它可能会对下一代产生有害影响。这种危险是隐藏的。当然,这个观点不是结论性的,但有可能。这是你的选择。应该是一个清醒的选择。

像Howard Born博士、Lovel Jones博士和Richard Hajek博士这样的研究人员特别担心胎儿在怀孕的前六到九周内,在怀孕的前三个月接触治疗性孕酮。科学家的担心是基于动物实验的结果,因为至今没有人做实验的先例,主要是考虑到黄体酮对胎儿的影响。然而,接触这种药物的雌性幼鼠在生长阶段具有异常的生殖器官发育,这相当于出生后6-9个月的人类胎儿。根据Hajek博士的研究,动物最典型的异常表现是阴道粘膜角质化和阴道子宫内膜异位症(这种异常情况也会发生在服用过己烯雌酚的妇女所生的女儿中)o一些研究人员担心,那些接触过孕酮的胎儿也可能有异常的生殖导管,尽管这些异常在成年前不容易观察到。

但是,很多医生并没有这些担心,因为他们从未见过任何使用过黄体酮的妇女所生的孩子在青春期或成年期生殖器官异常的病例。一些医生认为这个问题无法解决。默里恩金博士和他的合著者在他们的书《妊娠和分娩护理指南》(第3版)中指出,孕酮(黄体酮)对婴儿是否安全还是未知数,因为迄今为止还没有在人类身上进行过这样的实验。尽管对使用过黄体酮的女性的后续研究大多是无控制的,而且主要是轶事,但研究中提出的一些建议仍然值得关注:受黄体酮影响的胎儿增加了心脏、神经和神经轴疾病的概率,还会出现其他组织发育不良和其他疾病,以及女性胎儿生殖器男性化和女孩是假小子的事实。其他研究没有显示这些不利影响,因此得出黄体酮的安全性就像黄体酮的公认益处一样是一个开放的话题。

毛家立
安顺市中医院中医科主治医师

2015年毕业于贵阳中医学院,医学学士,师从“安顺市名中医”毛永兴医师十余年,在继承发扬师承的基础上对于各种急慢性疾病有自己独特认识。

擅长中西医结合治疗各类妇科病,男女不孕不育,脾胃病,抑郁症,更年期综合征等各类内科杂病。

尤善于纯针灸治疗各类痛症、内科疾病及纯中医治疗甲状腺功能亢进及各类内分泌疾病。

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